בלוג

אבקת Elafibranor (GFT505) - התרופה החדשה לטיפול ב- NASH

מה זה Elafibranor (GFT505)?

אבקת Elafibranor (GFT505) (923978-27-2), היא תרופה ניסיונית שמחקריה עדיין בעיצומה. בעיקר, המחקר והפיתוח שלה על ידי ג'נפיט מבוססים על היעילות של Elafibranor (GFT505) אבקה (923978-27-2) במלחמה במחלות כמו מחלות כבד שומניות לא אלכוהוליות, דיסליפידמיה, עמידות לאינסולין וסוכרת.

מנגנון הפעולה של Elafibranor (GFT505)

אבקת Elafibranor (GFT505) הינה טיפול דרך הפה העובד על שלושת סוגי ה- PPAR. הם כוללים PPARa, PPARd ו- PPARg. עם זאת, זה פועל בעיקר על PPARa.

מנגנון הפעולה של האלפיבראנור מסובך מכיוון שהוא מגייס באופן דיפרנציאלי קופקטורים לקולטן הגרעיני. כתוצאה מכך הדבר מוביל לוויסות דיפרנציאלי של הגנים כמו גם להשפעה הביולוגית.

אבקת Elafibranor (GFT505) מסוגלת לזהות ולבצע את הפרופיל של פעולת מודול הקולטן הגרעינית הסלקטיבית (SNuRMs). כתוצאה מכך הוא מציע יעילות משופרת עם תופעות לוואי מופחתות.

המולקולות הרב-מודדיות והפלוריפוטנטיות הוכיחו את יעילותן במלחמה בתנאים שונים. הם כוללים עמידות לאינסולין וסוכרת, דלקת, השמנת יתר ושלישיית שומנים המאופיינת בעלייה בכולסטרול HDL והורדת כולסטרול LDL וטריגליצרידים.

ההבדל בין מנגנון הפעולה של Elafibranor לזה של תרכובות אחרות המכוונות ל- PPAR ב- NASH (סטיטוהפאטיטיס לא-אלכוהולית) הוא העובדה שהיא אינה מציגה פעילות PPAR-תרופתית כלשהי.

כתוצאה מכך, אלעפייברנור משתמשים אינם חווים תופעות לוואי לא רצויות הקשורות להפעלת PPARy. תופעות לוואי כאלה כוללות; אחזקת נוזלים, בצקות ועלייה במשקל כל אלה מגבירים את הסיכון לסבול מאי ספיקת לב.

Elafibranor (GFT505) למחקר טיפולי נאש

NASH (steatohepatitis לא אלכוהולית) היא מחלת כבד המובילה לדלקת וניוון של ההפטוציטים וכן לצבירת שומן הידועים גם כטיפות שומנים. בדרך כלל, מצבים בריאותיים מסוימים כמו תסמונת מטבולית, סוכרת מסוג 2 והשמנת יתר הם הגורם מספר אחד לסטטוהפטיטיס לא-אלכוהולית (NASH) ומחלות כבד שומניות לא אלכוהוליות (NAFLD).

אבקת Elafibranor (GFT505) - התרופה החדשה לטיפול ב- NASH

כיום אנשים רבים סובלים ממחלה קטלנית זו. החלק המפחיד בעניין הוא שהוא עלול להוביל לשחמת, מצב הגורם לכבד לא להיות מסוגל לתפקד. זה יכול גם להתקדם לסרטן הכבד ובמקרים מסוימים לגרום למוות.

החדשות העגומות על NASH (סטיטוהפטיטיס לא אלכוהולית) הן שהוא לא מתיישן בגיל וממשיך להשפיע על כולם. גרוע מכך, סימני המחלה יכולים להיות אסימפטומטיים, ולעולם לא ניתן לדעת שהם סובלים מהמחלה עד שהיא התקדמה לשלב מאוחר יותר.

הצטלקות ודלקת שהביא נ.ש.ש (סטיטוהפטיטיס לא אלכוהולית) עלול להוביל גם לסיבוכי לב וריאות. אצל אנשים רבים הסובלים כיום ממצב זה שמקורו במחלות כבד שומניות לא אלכוהוליות, החוקרים מחפשים אפשרויות טיפול אחרות מלבד השתלת כבד.

אחת התרופות שנחקרות לטיפול ב- NASH היא אבקת Elafibranor (GFT505) (923978-27-2). עד כה הוא הוכיח כי הוא גורם להשפעות חיוביות על שני המאפיינים העיקריים של המחלה, כלומר בלון ודלקת. היופי בזה הוא נסבל מאוד ולעתים נדירות יגרום לאדם לסבול מתופעות לוואי כלשהן. מסיבה זו נתן מנהל המזון והתרופות האמריקני ייעוד מהיר לתרופה זו טיפול ב- NASH.

נכון לעכשיו אבקת Elafibranor (GFT505) נמצאת בניסוי קליני בשלב 3, המכונה גם RESOLVE IT.

לפתור את זה

זהו מחקר עולמי שהחל ברבעון הראשון של 2016, שהוא אקראי, מבוקר פלצבו ביחס 2: 1 וכפול עיוור. חולים המעורבים במחקר זה הם אלה הסובלים מ- NASH (NAS> = 4) ומיברוזיס (F2 או F3) לפיהם הנזק הכבד כבר מורגש. לאורך כל המחקר, המטופלים יינתנו במינון Elafibranor (GFT505). 120mg או פלצבו פעם ביום.

אלף המטופלים הראשונים שיירשמו יעזרו להראות אם ניתן לטפל ב NASH באמצעות Elafibranor (GFT505) מבלי להחמיר פיברוזיס בהשוואה לאלו שטופלו בפלצבו.

הקוהורט הראשון נרשם באפריל 2018, וניתוח התוצאות ידווח בסוף 2019. הנתונים שדווחו יקבעו אם אלפיבראנור תאושר על ידי מינהל המזון והתרופות האמריקני, כמו גם אישור מותנה על ידי סוכנות התרופות האירופית, הידועה בשם EMA על ידי 2020.

המחקר עבר צעד קדימה בדצמבר 2018, כאשר מועצת המעקב אחר בטיחות נתונים (DSMB) אישרה את המשך הניסוי ללא כל שינוי. זה היה לאחר סקירה מתוכננת מראש על נתוני הבטיחות שנעשו לאחר שלושים חודשים.

אבקת Elafibranor (GFT505) - התרופה החדשה לטיפול ב- NASH

תוצאות המחקרים הפרה-קליניים והקליניים שקדמו לטיפול ב- NASH

יעילותו ובטיחותו של אלפיברנור בטיפול ב- NASH הוערכו בעבר באמצעות מודלים מרובים של מחלות. בשלב ה- 5 2a, נערכו ניסויים שונים באוכלוסיות שונות של חולים הסובלים ממחלה מטבולית. זה כלל את הסובלים מסוכרת מסוג 2 או טרום סוכרת ודיסליפידמיה טרשתית. במהלך המחקר נצפה כי אלעפיבנור קידם;

  • הפחתה בסיכון לסבול מבעיות לב וכלי דם
  • סמנים מופחתים של פגיעה בכבד
  • תכונות אנטי דלקתיות
  • רגישות מוגברת לאינסולין
  • הומאוסטזיס גלוקוז
  • פרופיל שומנים לב-ריח.

ניסוי שלב ה- 2b שהושק ב- 2012 היה המשפט ההתערבותי הגדול ביותר והמחקר הבינלאומי האמיתי הראשון שנערך ב- NASH. לאחר מכן הגיע אלעפיבראנור לנקודת הסיום המומלצת של ה- FDA של "החלטת NASH ללא החמרה של פיברוזיס." זה היה נקודת הסיום העיקרית לניסוי ה- 3 השלב העולמי שנמשך עדיין.

נצפה כי חולים שקיבלו טיפול ב- NASH באלפיברנור ציינו שיפור בסמני תפקוד הכבד כמו ALP, GGT ו- ALT. באמצעות הערכת נקודות הקצה המשניות, הייתה תצפית שמינון Elafibranor (GFT505) 120mg נתן השפעות טיפוליות על גורמי הסיכון הקרדיומטבוליים הקשורים ל- NASH.

  • השפעות אנטי דלקתיות
  • שיפור ברגישות לאינסולין ובמטבוליזם גלוקוז בחולים הסובלים מסוכרת
  • שפר את רמות הליפופרוטאינים והליפידים בפלזמה.
היעילות של אלפיבראנור בטיפול ב- NASH לילדים

השיעור בו ילדים סובלים מהשמנת יתר עלה משמעותית והפך אותו לדאגה בריאותית הולכת וגוברת. במחקר שנערך ב- 2016, נצפה זאת NAFLD(מחלת כבד שומני לא אלכוהולית) משפיעה על כ 10-20% מהאוכלוסייה בילדים. עוד הראה כי NAFLD לילדים יהיה הגורם המוביל לאי ספיקת כבד, פתולוגיה של הכבד, כמו גם השתלת כבד אצל ילדים ומתבגרים.

בינואר ה- 2018 הייתה ההשקה הרשמית של תוכנית ילדים ב- NASH, וזאת בהתחשב בכך שאלפיבראנור היא התרופה היחידה שהוכחה כיעילה בטיפול ב- NASH בקרב מבוגרים והיא נמצאת בשלב ההתפתחות בטיפול בילדים.

האם ניתן להשתמש באלפיברנור יחד עם תרופות אחרות בטיפול ב- NASH?

כבר ברור שאלפיבראנור יעיל בטיפול ב- NASH כאשר משתמשים בו בכוחות עצמו. עם זאת, בשל מורכבות המחלה, ניתן להשתמש בה יחד עם תרופות אחרות לניהול פיברוזיס בכבד, NASH, ותחלואות שיתופיות בהן.

שימושים אחרים באלפיברנור (GFT505)

בטיפול במחלות כולסטזיס

כולסטזיס הוא מצב הנגרם על ידי הליקוי ביצירת המרה וזרימתו דרך כיס המרה והתריסריון. זה יכול להוביל להחמרה של מחלה מערכתית ומחלות כבד, אי ספיקת כבד ואף לצורך בהשתלת כבד. מחקר קליני שנערך הראה כי אבקת Elafibranor (GFT505) מפחיתה את הסמנים הביוכימיים בפלזמה ומוכיחה כי היא יכולה להועיל לטיפול במחלת כולסטזיס.

סוכרת

סוכרת היא מצב שנגרם כתוצאה מכמות יתר של סוכר או גלוקוז בדם. זה משפיע על ארבע מאות מיליון אנשים ברחבי העולם. אחד מפתח סוכרת מסוג 2 ברגע שגופם אינו מסוגל לייצר ולהשתמש באינסולין באופן רגיל.

מחקרים שנעשו בנושא elafibranor מראים שהוא מפחית את ההתקדמות של סוכרת מסוג 2 בשתי דרכים. הראשון הוא באמצעות שיפור מטבוליזם הגלוקוז בגוף.

זה גם משפר את הרגישות לאינסולין בשרירים וברקמות ההיקפיות.

אבקת Elafibranor (GFT505) - התרופה החדשה לטיפול ב- NASH

סיכום

המחקר Elafibranor מגיע חדשות טובות לכל מי שסובל מ- NASH. לאחר שניתנו דרך הפה ליותר משמונה מאות חולים והראו שהוא מועיל, יש תקווה שאנשים כבר לא יצטרכו לעבור השתלת כבד.

לא היו אינטראקציות עם אלפיבראנור זוהה באמצעות סיטגליפטין, סימבסטטין או קומדין, מה שמצביע על כך שהוא יכול לשמש יחד עם תרופות אחרות בבטחה. Elafibranor נסבל היטב בגוף ואינו מגלה תופעות לוואי.

הפניות

  1. שיטות מחקר תרגומיות בסוכרת, השמנת יתר ושומנים לא אלכוהוליים, בעריכת אנדרו ג'יי קרנץ, כריסטיאן ווייר, מרקוס הופש, שפרינגר טבע, עמוד 261
  2. PPARs בחילוף חומרים סלולריים ו - אנרגיית גוף שלמה בעריכת וולטר ווהלי, רחל טי, 457-470
  3. השמנת יתר וגסטרואנטרולוגיה, גיליון של מרפאות גסטרואנטרולוגיה בצפון, אוקטביה פיקט-בלקלי, לינדה א. לי, עמוד 1414-1420
2019-07-23 תוספים
על אבק